就德国而言,开发一种能对美国本土发起攻击的超远程轰炸机的计划甚至在美国参战前很久便已悄悄展开。福克.乌尔夫公司和容克飞机公司早就受命在四发大型运输机 Fw 300 和 Ju 290 的基础上进行“美利坚轰炸机”的研制,而梅塞施密特公司也随后以自行出资的方式加入了这一计划,这便导致了 Me 264 的诞生。最初梅塞施密特公司共提出了三种不同的设计方案,不过最终完成的却只有第一种,其性能亦无法达到设计要求。珍珠港事件之后,德国空军对于研制六发超远程轰炸机的兴趣一下子变得急切起来,福克.乌尔夫公司和容克飞机公司分别向空军部交出了 Fw 300A(后来改称 Ta 400)和 Ju 390 的设计,而梅塞施密特则用六发的 Me 264B 取代了四发的 Me 264A。在这三个方案中,由于可以大量挪用 Ju 290 的零件,使得 Ju 390 可以在最短的时间内开发完成,所以该计划引起了 RLM 的极大兴趣。到 1943 年便已经有两架原型机制造完成,而第三架原型机(真正的轰炸机原型)却一直没有完成。